Рапамицин е имуносупресивен лек, анти-карцином и анти-стареење

Опис

Рапамицин е макролиден антибиотик кој е структурно сличен на прокофол (FK506), но има многу различен имуносупресивен механизам. FK506 ја инхибира размножувањето на Т лимфоцитите од фазата G0 во фазата G1, додека RAPA блокира сигнализирајќи низ различни рецептори на цитокин и ја блокира прогресијата на Т лимфоцитите и другите клетки од фазата G1 до S фазата, во споредба со FK506, RAPA може да блокира калциум зависни и калциум-индексирани сигнали за сигнализирање на T и B Lymfoc. Медицински истражувачи на Универзитетот во Чикаго користат комерцијално достапни таблети со орален рапамицин плус сок од грејпфрут за лекување на меланом, вообичаена малигна болест на туморот во Европа и Соединетите Држави, што во голема мерка може да го подобри антиканцерогениот ефект на други лекови за хемотерапија, со што ќе го продолжи опстанокот на времето на пациентите. Студиите покажаа дека рапамицин лесно се распаѓа со ензими по влегувањето во дигестивниот тракт, а сокот од грејпфрут содржи голема количина фуранокумарини, што може да го инхибира деструктивниот ефект на ензимите на дигестивниот тракт врз рапамицин. Може да ја подобри биорасположивоста на рапамицин. Се вели дека најраните холандски лекари откриле дека сокот од грејпфрут има ефект на подобрување на оралната апсорпција на Шанминг, а сега лекарите во европските и американските земји го применија на подготовките за рапамицин.

Во последниве години, студиите откриле дека целта на рапамицин (mTOR) е интрацелуларна киназа, а абнормалноста на неговата спроводлива патека може да предизвика разновидни болести. Како насочен инхибитор на mTOR, рапамицин може да ги третира туморите тесно поврзани со оваа патека, вклучувајќи бубрежен карцином, лимфом, карцином на белите дробови, карцином на црниот дроб, карцином на дојка, карцином на невроендокрин и рак на желудник. Особено во третманот на две ретки заболувања, ЛАМ (лимфангиомиоматоза) и ТСЦ (туберозна склероза), ефектот е поочигледен, а ЛАМ и ТСЦ исто така може да се сметаат како туморски заболувања до одреден степен.

Несакан ефект

Рапамицин (RAPA) има слични несакани ефекти со FK506. Во голем број клинички испитувања, неговите несакани ефекти се покажаа дека се зависни од дозата и реверзибилни, а RAPA во терапевтски дози не е откриено дека има значителна нефротоксичност и нема хиперплазија на гингивалот. Главните токсични и несакани ефекти вклучуваат: главоболка, гадење, вртоглавица, носеви и болки во зглобовите. Лабораториски абнормалности вклучуваат: тромбоцитопенија, леукопенија, низок хемоглобин, хипертриглицеридемија, хиперхолестеролемија, хипергликемија, покачена ензими на црниот дроб (SGOT, SGPT), покачен лактат дехидрогеназа, хипокалема, итн. Администрацијата и причината за пониско ниво на фосфат на плазмата се смета дека е продолжена екскреција на фосфат од трансплантираниот бубрег со имуносупресивна терапија базирана на RAPA. Како и другите имуносупресиви, RAPA има зголемена шанса за инфекција, со пријавена тенденција особено да ја зголеми пневмонијата, но појавата на други опортунистички инфекции не е значително различна од CSA.