Етелкалцетид

API за етелкалцетид

Етелкалцетиде роман, синтетичкикалцимиметички пептидодобрен за третман насекундарен хиперпаратироидизам (SHPT)кај возрасни пациенти сохронична бубрежна болест (ХББ)примањехемодијализа. SHPT е честа и сериозна компликација на бубрежна болест во крајна фаза, предизвикана од нарушувања во метаболизмот на калциум, фосфор и витамин Д. Постојано покачување напаратироиден хормон (PTH)може да доведе добубрежна остеодистрофија, васкуларна калцификација, кардиоваскуларни заболувања и зголемена смртност.

Етелкалцетид нудицелна, нехируршка опцијаза контрола на нивоата на PTH кај пациенти на дијализа, што претставува калцимиметик од втора генерација сопосебни предностиво однос на оралните терапии како цинакалцет.

Механизам на дејство

Етелкалцетид есинтетички пептиден агонистодрецептор за калциум-сензитивност (CaSR), сместен на површината на клетките на паратироидната жлезда. Го имитира дејството на екстрацелуларниот калциум со алостерично активирање на CaSR, со што:

• Супресија на секрецијата на паратироиден хормон (PTH)

• Намалување на серумските концентрации на калциум и фосфор

• Подобрување на хомеостазата на калциум-фосфат

• Намалување на ризикот од абнормалности на метаболизмот на коските и васкуларна калцификација

За разлика од оралните калцимиметици, Етелкалцетид се администрираинтравенскипо хемодијализа, што го подобрува придржувањето кон третманот и ги минимизира гастроинтестиналните несакани ефекти.

Клинички истражувања и ефикасност

Етелкалцетид е евалуиран во повеќе клинички испитувања од фаза 3, вклучувајќидве клучни рандомизирани контролирани студииобјавено воЛансетиВесник за медицина на Нова АнглијаВо овие студии учествуваа над 1000 пациенти на хемодијализа со неконтролиран SHPT.

Клучните клинички исходи вклучуваат:

• Статистички значајни намалувања на нивоата на PTH(>30% кај повеќето пациенти)

• Супериорна контрола насерумски фосфор и калциум-фосфатен производ (Ca × P)

• Поголеми стапки на целокупен биохемиски одговорво споредба со цинакалцет

• Подобро придржување кон пациентотпоради интравенска администрација на постдијализа три пати неделно

• Намалување на маркерите за метаболизмот на коските(на пр., коскено-специфична алкална фосфатаза)

Овие придобивки го поддржуваат Етелкалцетидот какоинјектирачки калцимиметик од прва линијаза управување со SHPT кај пациенти на дијализа.

Производство и квалитет на API

НашетоAPI за етелкалцетидсе произведува прекусинтеза на пептиди во цврста фаза (SPPS), обезбедувајќи висок принос, чистота и молекуларна стабилност. API:

• Се усогласува со строгитеGMP и ICH Q7 стандарди

• Погоден е за употреба воинјектирани лекови

• Подлежи на сеопфатно аналитичко тестирање, вклучувајќи HPLC, резидуални растворувачи, тешки метали и нивоа на ендотоксини

• Достапно е вопилотски и комерцијални производствени скали

Терапевтски потенцијал и предности

• Нехормонски третманза SHPT кај пациенти со хронична бубрежна болест на дијализа

• Интравенозниот пат обезбедува усогласеност, особено кај пациенти со оптоварување со таблети или гастроинтестинална нетолеранција

• Може да помогне во намалувањетодолгорочни компликациина минерално и коскено нарушување (CKD-MBD)

• Компатибилен со врзувачи на фосфати, аналози на витамин Д и стандардна дијализна нега