Варденафил дихидрохлорид за лекување на еректилна дисфункција 224785-91-5

Фармаколошко дејство
Овој лек е инхибитор на фосфодиестераза тип 5 (PDE5). Оралната администрација на овој лек може ефикасно да го подобри квалитетот и времетраењето на ерекцијата и да ја подобри стапката на успех во сексуалниот живот кај машки пациенти со еректилна дисфункција. Почнувањето и одржувањето на ерекцијата на пенисот е поврзано со релаксација на кавернозните мазни мускулни клетки, а цикличниот гванозин монофосфат (cGMP) е медијатор на релаксацијата на кавернозните мазни мускулни клетки. Овој лек го спречува распаѓањето на cGMP со инхибирање на фосфодиестераза тип 5, со што предизвикува акумулација на cGMP, релаксација на мазните мускули на corpus cavernosum и ерекција на пенисот. Во споредба со фосфодиестеразните изоензими 1, 2, 3, 4 и 6, овој лек има висока селективност за фосфодиестераза тип 5. Некои податоци покажуваат дека неговата селективност и инхибиторен ефект врз фосфодиестераза тип 5 се подобри од другите инхибитори на фосфодиестераза тип 5. Инхибиторите на фосфодиестераза тип се малку.

Медицински својства и примени

1. Кога се користи заедно со инхибитори на CYP 3A4 (како што се ритонавир, индинавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, еритромицин, итн.), може да го инхибира метаболизмот на овој лек во црниот дроб, ја зголемува концентрацијата во плазмата, го продолжува полуживотот и ја зголемува инциденцата на несакани реакции (како што се хипотензија, визуелни промени, главоболка, црвенило на лицето, пријапизам). Овој лек треба да се избегнува во комбинација со ритонавир и индинавир. Кога се користи во комбинација со еритромицин, кетоконазол и итраконазол, максималната доза на овој лек не треба да надминува 5 mg, а дозата на кетоконазол и итраконазол не треба да надминува 200 mg.
2. Пациентите кои земаат нитрати или примаат терапија со донор на азотен оксид треба да избегнуваат употреба на овој лек во комбинација. Неговиот механизам на дејство е дополнително да го зголемиконцентрација на cGMP, што резултира со зголемен антихипертензивен ефект и зголемена срцева фреквенција. Кога се користи заедно со α-блокатори на рецептори, може да го зајакне антихипертензивниот ефект и да доведе до хипотензија. Затоа, употребата на овој лек е забранета за оние кои користат α-блокатори. Исхраната со средна содржина на масти (30% калории во масти) немаше значаен ефект врз фармакокинетиката на единечна орална доза од 20 mg од овој лек, а исхраната со висока содржина на масти (повеќе од 55% калории во масти) може да го продолжи времето на постигнување на врвот на дејството на овој лек и да ја намали концентрацијата на овој лек во крвта. Врвот е околу 18%.

Фармакокинетика
Брзо се апсорбира по орална администрација, апсолутната биорасположивост на оралната таблета е 15%, а просечното време до постигнување на пикот е 1 час (0,5-2 часа). Орален раствор од 10 mg или 20 mg, просечното време на постигнување на пикот е 0,9 часа и 0,7 часа, просечната максимална концентрација во плазмата е 9 µg/L и 21 µg/L, соодветно, а времетраењето на ефектот на лекот може да достигне 1 час. Стапката на врзување на овој лек за протеините е околу 95%. 1,5 час по единечна орална доза од 20 mg, содржината на лекот во спермата е 0,00018% од дозата. Лекот главно се метаболизира во црниот дроб преку цитохром P450 (CYP) 3A4, а мала количина се метаболизира преку изоензимите CYP 3A5 и CYP 2C9. Главниот метаболит е M1 формиран со деетилација на пиперазинската структура на овој лек. М1, исто така, има ефект на инхибирање на фосфодиестераза 5 (околу 7% од вкупната ефикасност), а неговата концентрација во крвта е околу 26% од концентрацијата во крвта на матичната супстанција и може понатаму да се метаболизира. Стапките на екскреција на лекови во форма на метаболити во фецесот и урината се околу 91% до 95% и 2% до 6%, соодветно. Вкупната стапка на клиренс е 56 L на час, а полуживотот на матичната супстанција и М1 се околу 4 до 5 часа.