Тадалафил 171596-29-5 за лекување на еректилна дисфункција кај мажи

Тадалафил (Tadalafil, Tadalafil) има молекуларна формула C22H19N3O4 и молекуларна тежина од 389,4. Широко се користи во третманот на машка еректилна дисфункција од 2003 година, под трговското име Cialis (Cialis). Во јуни 2009 година, FDA го одобри тадалафилот во Соединетите Американски Држави за третман на пациенти со пулмонална артериска хипертензија (PAH) под трговското име Adcirca. Тадалафилот беше воведен во 2003 година како лек за третман на еректилна дисфункција. Дејствува 30 минути по администрацијата, но неговиот најдобар ефект е 2 часа по почетокот на дејството, а ефектот може да трае 36 часа, а неговиот ефект не е засегнат од храната. Дозата на тадалафил е 10 или 20 mg, препорачаната почетна доза е 10 mg, а дозата се прилагодува според одговорот на пациентот и несаканите реакции. Студиите пред пуштање во промет покажаа дека по орална администрација на 10 или 20 мг тадалафил во тек на 12 недели, ефективните стапки се 67% и 81%, соодветно. Многу студии покажаа дека тадалафилот има подобра ефикасност во третманот на еректилна дисфункција.

Еректилна дисфункција: Тадалафилот е селективен фосфодиестераза тип 5 (PDE5) како силденафилот, но неговата структура е различна од втората, а исхраната богата со масти не се меша во неговата апсорпција. Под дејство на сексуална стимулација, азотен оксид синтазата (NOS) во нервните завршетоци на пенисот и васкуларните ендотелни клетки катализира синтеза на азотен оксид (NO) од супстратот L-аргинин. NO ја активира гванилат циклазата, која го претвора гванозин трифосфатот во цикличен гванозин монофосфат (cGMP), со што ја активира цикличната гванозин монофосфат-зависна протеин киназа, што резултира со намалување на концентрацијата на калциумови јони во мазните мускулни клетки, предизвикувајќи ерекција на corpus cavernosum поради релаксација на мазните мускули. Фосфодиестеразата тип 5 (PDE5) го разградува cGMP во неактивни производи, ставајќи го пенисот во слаба состојба. Тадалафилот ја инхибира деградацијата на PDE5, што доведува до акумулација на cGMP, што ги опушта мазните мускули на corpus cavernosum, што доведува до ерекција на пенисот. Бидејќи нитратите НЕ СЕ донатори, комбинираната употреба со тадалафил значително ќе го зголеми нивото на cGMP и ќе доведе до тешка хипотензија. Затоа, комбинираната употреба на двата е контраиндицирана во клиничката пракса.

Тадалафилот делува со инхибирање на PDES. GMP се разградува, па затоа комбинираната употреба со нитрати може да предизвика екстремен пад на крвниот притисок и да го зголеми ризикот од синкопа. Индукторите на CY3PA4 ќе ја намалат биорасположивоста на таданафилот, а комбинацијата со рифампицин, циметидин, еритромицин, кларитромицин, итракон, кетокони и инхибитори на HVI протеаза може да ја зголемат концентрацијата на лекот во крвта. Концентрацијата на лекот во крвта треба да се прилагоди. Досега нема извештаи дека фармакокинетичките параметри на овој производ се под влијание на исхраната и алкохолот.