Што е PT-141?

Индикација (одобрена употреба): Во 2019 година, FDA го одобри за третман на стекнато, генерализирано нарушување на хипоактивната сексуална желба (HSDD) кај жени во пременопауза, кога состојбата предизвикува изразен стрес и не е предизвикана од други медицински/психијатриски состојби или несакани ефекти од лекови.

Механизам на дејство
PT-141 е агонист на меланокортинскиот рецептор (првенствено MC4 рецептор) кој ја модулира сексуалната желба преку патиштата на централниот нервен систем.

За разлика од PDE5 инхибиторите (на пр., силденафил), кои главно влијаат на крвните садови, PT-141 делува централно за да влијае на сексуалната мотивација и возбуда.

Фармакологија и дозирање
Администрација: Субкутана инјекција, по потреба (по потреба).
Одобрена доза: 1,75 мг sc

Фармакокинетика:
Tmax ≈ ~60 минути
t½ ≈ 2–3 часа
Ефектите можат да траат неколку часа, во некои извештаи и до ~16 часа.
Клиничка ефикасност (Фаза III испитувања – RECONNECT, 24 недели, рандомизирани контролирани студии)

Примарни крајни точки:
Индекс на женска сексуална функција - домен на желба (FSFI-D)
Скала за женски сексуален стрес (FSDS-DAO)
Клучни резултати (здружени студии 301 + 302):
Подобрување на FSFI-D: +0,35 наспроти плацебо (P <0,001)
Намалување на резултатот на FSDS-DAO: −0,33 наспроти плацебо (P <0,001)
Други крајни точки: Поддржувачките исходи (резултати на сексуалната функција, задоволство пријавено од пациентите) беа позитивни, но задоволителните сексуални настани (SSE) не секогаш покажуваа конзистентни значајни разлики.

Несакани ефекти (најчесто пријавувани во испитувањата)
Чести (≥10%):
Гадење (~30–40%; до ~40% пријавено во испитувањата)
Исплакнување (≥10%)
Главоболка (≥10%)

Кардиоваскуларни ефекти:
Беа забележани минливи зголемувања на крвниот притисок и промени во срцевиот ритам, кои обично се повлекуваа во рок од неколку часа.
Контраиндициран или се користи со претпазливост кај пациенти со неконтролирана хипертензија или кардиоваскуларни заболувања.
Црн дроб: Ретки пријави на минливо покачување на нивоата на ензимите на црниот дроб; екстремно ретки пријави на случаи укажуваат на можно акутно оштетување на црниот дроб, но не се чести.

Долгорочна безбедност (продолжена студија)
52-неделна отворена продолжена студија покажа одржливи подобрувања во желбата без нови големи безбедносни сигнали.
Долгорочниот безбедносен профил се смета за генерално добро толериран, при што главните проблеми со толеранцијата сè уште се краткорочните несакани ефекти како што е гадењето.

Забелешки за користење на клучните
Одобрената популација е ограничена: Само за жени во пременопауза со стекната, генерализирана HSDD.
Не е широко одобрено за мажи (еректилна дисфункција или намалена желба кај мажите сè уште се испитува).
Скринингот за безбедност е критичен: пред препишување треба да се проценат хипертензијата, кардиоваскуларните заболувања и историјата на црниот дроб.

Брз преглед на податоци
Одобрување од FDA: 2019 (Вилеси).
Доза: 1,75 mg субкутана инјекција, по потреба.
PK: Tmax ~60 мин; t½ 2–3 часа; ефекти до ~16 часа.
Ефикасност (Фаза III, здружено):
FSFI-D: +0,35 (P < 0,001)
FSDS-DAO: −0,33 (P < 0,001)

Несакани настани:
Гадење: до ~40%
Испирање: ≥10%
Главоболка: ≥10%
Забележано е минливо зголемување на крвниот притисок.

Споредбена табела и графикон (резиме)