1. Механизам на дејство
Глукагон-сличен пептид-1 (GLP-1)еинкретински хормонсе лачат од цревните L-клетки како одговор на внесот на храна. Агонистите на GLP-1 рецепторот (GLP-1 RA) ги имитираат физиолошките ефекти на овој хормон преку неколку метаболички патишта:
-
Супресија на апетитот и одложено празнење на желудникот
-
Дејствуваат на хипоталамичните центри за ситост (особено POMC/CART невроните), намалувајќи го гладот.
-
Бавно празнење на желудникот, продолжување на чувството на ситост.
-
-
Зголемено лачење на инсулин и намалено ослободување на глукагон
-
Стимулирајте ги β-клетките на панкреасот да лачат инсулин на начин зависен од гликоза.
-
Потиснување на секрецијата на глукагон, подобрувајќи ги нивоата на гликоза на гладно и постпрандијално.
-
-
Подобрен енергетски метаболизам
-
Зголемете ја чувствителноста на инсулин и промовирајте оксидација на масти.
-
Намалување на синтезата на масти во црниот дроб и подобрување на липидниот метаболизам.
-
2. Клучни агенси за слабеење базирани на GLP-1
| Лек | Главна индикација | Администрација | Просечно губење на тежина |
|---|---|---|---|
| Лираглутид | Дијабетес тип 2, дебелина | Дневна инјекција | 5–8% |
| Семаглутид | Дијабетес тип 2, дебелина | Неделна инјекција / орална | 10–15% |
| Тирзепатид | Дијабетес тип 2, дебелина | Неделна инјекција | 15–22% |
| Ретатрутид (во испитувања) | Дебелина (недијабетична) | Неделна инјекција | До 24% |
Тренд:Еволуцијата на лекови напредува од единечни агонисти на GLP-1 рецепторот → двојни GIP/GLP-1 агонисти → тројни агонисти (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Главни клинички испитувања и резултати
Семаглутид – STEP испитувања
-
ЧЕКОР 1 (NEJM, 2021)
-
Учесници: Возрасни со дебелина, без дијабетес
-
Доза: 2,4 mg неделно (субкутано)
-
Резултати: Просечно намалување на телесната тежина од14,9%на 68 недели наспроти 2,4% со плацебо
-
~33% од учесниците постигнале губење на тежината од ≥20%.
-
-
ЧЕКОР 5 (2022)
-
Покажано е одржливо губење на тежината во текот на 2 години и подобрувања кај кардиометаболните фактори на ризик.
-
Тирзепатид – Програми SURMOUNT и SURPASS
-
СУРМАУНТ-1 (НЕЈМ, 2022)
-
Учесници: Возрасни со дебелина, без дијабетес
-
Доза: 5 mg, 10 mg, 15 mg неделно
-
Резултати: Просечно губење на тежина од15–21%по 72 недели (зависно од дозата)
-
Речиси 40% постигнале намалување на телесната тежина за ≥25%.
-
-
SURPASS испитувања (дијабетична популација)
-
Намалување на HbA1c: до2,2%
-
Истовремено просечно губење на тежината од10–15%.
-
4. Дополнителни здравствени и метаболички придобивки
-
Намалување накрвен притисок, ЛДЛ-холестерол, итриглицериди
-
Намаленовисцераленихепатална маст(подобрување кај NAFLD)
-
Помал ризик одкардиоваскуларни настани(на пр., миокарден инфаркт, мозочен удар)
-
Одложена прогресија од предијабетес во дијабетес тип 2
5. Безбедносен профил и размислувања
Чести несакани ефекти (обично благи до умерени):
-
Гадење, повраќање, надуеност, запек
-
Губење на апетитот
-
Минлива гастроинтестинална непријатност
Предупредувања / контраиндикации:
-
Историја на панкреатит или медуларен карцином на тироидната жлезда
-
Бременост и доење
-
Се препорачува постепено титрирање на дозата за подобрување на подносливоста
6. Идни насоки за истражување
-
Мулти-агонисти од следната генерација:
-
Тројни агонисти насочени кон GIP/GLP-1/GCGR (на пр.,Ретатрутид)
-
-
Орални GLP-1 формулации:
-
Висока доза на орален семаглутид (до 50 mg) во фаза на евалуација
-
-
Комбинирани терапии:
-
GLP-1 + инсулин или SGLT2 инхибитори
-
-
Пошироки метаболички индикации:
-
Неалкохолна масна болест на црниот дроб (NAFLD), синдром на полицистични јајници (PCOS), апнеја при спиење, кардиоваскуларна превенција
-
7. Заклучок
Лековите базирани на GLP-1 претставуваат парадигматична промена од контрола на дијабетес кон сеопфатно метаболичко и телесно управување.
Со агенти какоСемаглутидиТирзепатид, нехируршкото губење на тежината кое надминува 20% стана остварливо.
Се очекува идните мултирецепторни агонисти дополнително да ја зголемат ефикасноста, трајноста и кардиометаболните придобивки.
Време на објавување: 11 октомври 2025 година