Опис на производот
Ретатрутид е нов троен агонистички пептид насочен кон глукагонскиот рецептор (GCGR), глукозно-зависниот инсулинотропски полипептиден рецептор (GIPR) и глукагон-сличен пептид-1 рецептор (GLP-1R). Ретатрутид ги активира човечките GCGR, GIPR и GLP-1R со EC50 вредности од 5,79, 0,0643 и 0,775 nM, соодветно, и глуканските GCGR, GIPR и GLP-1R со EC50 вредности од 2,32, 0,191 и 0,794 nM. Служи како важна истражувачка алатка во проучувањето на дебелината и метаболичките нарушувања.
Ретатрутид ефикасно го активира сигналниот пат GLP-1R и го стимулира лачењето на инсулин зависно од гликоза со дејство и на рецепторите GIP и на GLP-1. Овој синтетички пептид покажува моќни хипогликемиски својства и е развиен како антидијабетично соединение за дијабетес тип 2 (Т2Д). Тој го поттикнува ослободувањето на инсулин и ја потиснува секрецијата на глукагон на начин зависен од гликоза.
Дополнително, е докажано дека ретатрутидот го одложува празнењето на желудникот, ги намалува нивоата на гликоза на гладно и постпрандијално, го намалува внесот на храна и предизвикува значително губење на телесна тежина кај лица со дијабетес тип 2.
Биолошка активност
Ретатрутид (LY3437943) е еден липидно-конјугиран пептид кој функционира како моќен агонист на човечки GCGR, GIPR и GLP-1R. Во споредба со природниот човечки глукагон и GLP-1, Ретатрутид покажува помала јачина на GCGR и GLP-1R (0,3× и 0,4×, соодветно), но покажува значително зголемена јачина (8,9×) на GIPR во споредба со глукозно-зависниот инсулинотропски полипептид (GIP).
Механизам на дејство
Во студии на дијабетични глувци со нефропатија, администрацијата на ретатрутид значително ја намали албуминуријата и ја подобри стапката на гломеруларна филтрација. Овој заштитен ефект се припишува на активирањето на GLP-1R/GR-зависниот сигнален пат, кој посредува во антиинфламаторни и антиапоптотични дејства во бубрежното ткиво.
Ретатрутид, исто така, директно ја модулира гломеруларната пропустливост, подобрувајќи ја способноста за концентрација на урина. Прелиминарните наоди сугерираат дека, во споредба со конвенционалните третмани за хронична бубрежна болест, како што се ACE инхибиторите и ARBs, Retatrutide предизвикува поизразено намалување на албуминуријата по само четири недели третман. Понатаму, покажа поголема ефикасност во намалувањето на систолниот крвен притисок отколку ACE инхибиторите или ARBs, без забележани значајни несакани ефекти.
Несакани ефекти
Најчестите несакани ефекти на Ретатрутид се гастроинтестинални по природа, вклучувајќи гадење, дијареја, повраќање и запек. Овие симптоми се генерално благи до умерени и имаат тенденција да се повлечат со намалување на дозата. Приближно 7% од испитаниците, исто така, пријавиле чувство на пецкање на кожата. Зголемување на срцевиот ритам е забележано на 24 недели кај групите со повисоки дози, кои подоцна се вратиле на почетните нивоа.